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1 Tossicologia del Sistema Nervoso Esposizioni continue a neurotossici noti Disordini neurologi ci (a volte epidemie) In ambiente sono presenti numerose sostanze… /head2rightQuali i potenziali effetti neurotossici? /head2rightQuale incidenza a esposizioni croniche a basse dosi? /head2rightQuali possono influenzare altre malattie neurologiche? Molte delle conoscenze sul funzionamento del sistema nervoso sono basate su osservazioni derivate dallo studio del meccanismo d’azione di sostanze neurotossiche: es 1. Definizione recettori specifici a livello cerebrale 2. Comprensione ruolo svolto da diversi tipi di cellule (se lettività) 3. Differenze nelle richieste metaboliche di sottopopolazi oni di cellule /checkbldANATOMIA /checkbldFISIOLOGIA /checkbldSVILUPPO E CAPACITA’ DI RIGENERAZIONE 1) BARRIERA EMATO-ENCEFALICA (BEE) 2) FABBISOGNO ENERGETICO 3) ESTENSIONE NELLO SPAZIO 4) MANTENIMENTO DI AMBIENTE RICCO DI LIPIDI 5) TRASMISSIONE DEL SEGNALE (SPAZIO EXTRA CELLULARE) PER COMPRENDERE IL MECCANISMO DEI NEUROTOSSICI… Metabolismo specializzato = particolare vulnerabilità a tossi ci 2 1. BARRIERA EMATO-ENCEFALICA Ehrlich (1885): encefalo e midollo non assorbivano colorante quindi limitatamente accessibili all’ingresso di molecole (selettività simile a quella tra cellule e spazio extracellulare) Struttura primaria CELLULE ENDOTELIALI (nei capillari del SNC) “Thight Junctions ” (+ spazi intercell 4nm) LIPOSOLUBILITA’ INTERCONNESSIONE CON CELLULE GLIALI Eccezioni: 1) Organi Circumventricolari (es gangli spinali autonomi) EXP: ingresso di Doxorubicina (antitumorale) effetto neurotossico per i gangli) 2) Neonati prematuri (bilirubina non-conuigata) MENINGI = membrana di cellule specializzate per encefalo e midollo spinale CELLULE PERINEURALI = membrana di cellule specializzate…