Prion diseases

Pagina 1

SEMINARIO del Dott. Michele Fiorini _ 6 maggio MALATTIE DA MISFOLDING PROTEICO Identifica la maggior parte delle malattie neurodegenerative. Si vede che esse hanno una caratteristica comune, ovvero sono causate da proteine che per qualche motivo hanno assunto una conformazione aberrante, patologica. MISFOLDING Quelle non foldate c orrettamente di solito sono degradate dal proteasoma. Se però ce n’è troppa, c’è un accumulo di questa proteina. Altrimenti si può accumulare subito sottoforma di aggregati: intermedi, ad esempio oligomeri. Tutte hanno la tendenza ad aggregarsi in struttur e molto grandi che determinano l’amiloide. Una volta formato questo la proteina non fa più danno sulle cellule, ma ciò che è tossico sono gli intermedi. Gli effetti tossici sono: - Perdita della funzione delle proteine (effetto indiretto) - Effetto diretto sulle cellule: stress del neurone, addirittura morte - Infiammatorio Ci sono tante proteine che possono determinare queste patologie da misfolding. Le malattie prioniche sono state quelle più studiate all’inizio per via del Morbo della mucca pazza, anche se la loro incidenza è di pochi abitanti su un milione. L’Alzheimer è molto più diffuso: esso ha una doppia patologia, una legata alla A-beta e l’altra alla Tau. A destra si vedono i depositi che si formano. Bisogna identificare la proteina che ha causato la patologia: a livello logico, la soluzione è aspettare la morte del paziente, fare un’autopsia, prelevare del tessuto cerebrale e analizzarlo. Si cercano allora dei biomarker periferici, che si possono cercare nel sangue o nel liquido cerebrospinale. È un liquido che ricopre esternamente il cervello, prodotto a livello dei ventricoli nei plessi coroidei e nutre tutto il cervello. Viene prelevato con una puntura lombare e si presenta…